SHANGHAI, Oktubre 16, 2023 – Anunsyo ng Abbisko Therapeutics Co., Ltd. (“Abbisko” mula noon) na ipinalathala sa ika-35 International Molecular Targets and Cancer Treatment Conference (EORTC) na gagawin sa Boston, U.S. ang resulta ng dalawang pag-aaral na preklinikal ng kompanya. Nakikita sa dalawang resulta ng pananaliksik na ito ang pinakabagong progreso sa pananaliksik na preklinikal ng susunod na henerasyon ng PRMT5*MTA inhibitors at maliit na molekulang penetrante sa utak na mga inhibitor ng PD-L1 sa pipeline ng Abbisko. Bilang pinakamataas na kalidad na konferensiya sa pananaliksik na nakatutok sa molecular targeting at pagtrato sa tumor, nagkukolekta ang konferensyang ENA ng pinakamabibigat na mga pananaliksik sa mga bagong gamot at terapiya sa larangan ng pagtrato sa tumor.
Ipinresenta ng Abbisko ang sumusunod na posters sa konferensyang ENA:
Pamagat: Pagkatuklas at paglalarawan ng isang MTA-cooperative at brain-penetrant na inhibitor ng PRMT5
Numero ng Poster: C130
Petsa at oras ng sesyon: Sabado, Oktubre 14 | 12:30 pm-4:00 pm
Lokasyon ng sesyon: Antas 2, Exhibit Hall D
Layunin: Ang MTAP ay homozygous na nadelete sa ~50% sa glioblastoma at maraming iba pang mga kanser. Nakita na synthetic lethal ang inhibisyon ng PRMT5*MTA sa pagkadelete ng MTAP. Ang unang henerasyon ng mga inhibitor ng PRMT5 ay hindi makapagtatangi sa pagitan ng PRMT5*MTA o PRMT5 lamang, kaya’t limitado ito dahil sa mababang therapeutic windows sa klinikal na paggamit. Ang pag-unlad ng mas selektibong mga inhibitor ng PRMT5*MTA ay maaaring mapabuti hindi lamang ang kaligtasan kundi pati na rin ang therapeutic efficacy. Gamit ang advanced na computation-aided structural analysis at disenyong pangmedisina, natuklasan namin ang makapangyarihang at selektibong MTA-cooperative at brain-penetrable na inhibitor ng PRMT5 na ABK-PRMT5-1, na nagpapakita ng malakas na aktibidad sa anti-tumor at brain-penetrating activity sa iba’t ibang mga preklinikal na modelo.
Konklusyon:
Makapangyarihan ang ABSK-PRMT5-1 sa pagpigil ng proliferasyon ng selula sa mga linyang selular ng kanser na may depektong MTAP, na may mababang epekto sa mga linyang selular na may wildtype na MTAP. Bukod pa rito, ito ay malaking nagbabawas ng SDMA sa mga linyang selular ng kanser na may depektong MTAP. Ang oral na pagbibigay ng ABSK-PRMT5-1 ay malakas na nagpigil ng paglago ng tumor sa mga modelo ng xenograft na may depektong MTAP. Bukod pa rito, ang ABSK-PRMT5-1 ay nagpapakita ng malakas na penetrasyon sa utak na may magagandang mga halaga ng Kp sa hayop. Ang DMPK at safety profiling ay nagpapakita ng mabubuting katangian ng drug tulad ng ABK-PRMT5-1. Ang ABK-PRMT5-1, na ipinalathala dito ng Abbisko Therapeutics, ay isang napakaselektibong inhibitor ng PRMT5 na may kooperasyon sa MTA at may kakayahang penetrante sa utak. Ang kanyang superior na profile ay sumusuporta sa kanyang mabilisang preklinikal na pag-unlad.
Pamagat: Pagkatuklas at paglalarawan ng isang bagong maliit na molekulang penetrante sa utak na inhibitor ng PD-L1
Numero ng Poster: B151
Petsa at oras ng sesyon: Biyernes, Oktubre 13 | 12:30 pm-4:00 pm
Lokasyon ng sesyon: Antas 2, Exhibit Hall D
Layunin: Ang immunotherapy ay nag-revolutionize sa pagtrato sa kanser sa nakaraang dekada. Ipinagkalooban ng pag-apruba ang ilang monoclonal na mga antibody na PD-1 at PD-L1 para sa pagtratong iba’t ibang mga kanser. Ang mga maliliit na molekulang inhibitor ng PD-L1 na may kakayahang penetrante sa utak ay maaaring magkaroon ng potensyal upang malampasan ang mga limitasyon ng mga antibody at magdala ng benepisyo para sa mga pasyenteng may intracranial na tumor. Gamit ang advanced na computation-aided structural analysis at disenyong pangmedisina, matagumpay naming natuklasan ang isang binagong oral na available na maliit na molekulang antagonist ng PD-L1 na ABSK044. Sa mga eksperimentong preklinikal, nagpapakita ang compound na ito ng malakas na pag-aktibang T-cell, malakas na anti-tumor efficacy, at aktibidad na penetrante sa utak.
Konklusyon:
Makapangyarihan ang ABSK044 sa pagpigil ng interaksyon ng PD-1-PD-L1 na may IC50 na mas mababa sa 1nM in vitro at napakapotente nitong nagpapalaya sa pagkasupil ng PD-L1 sa signaling ng pag-aktibasyon ng selula T na nasa selula. Bukod pa rito, ito ay mahusay na nagpapalaya sa produksyon ng cytokine sa mga CD8+ na selula T na nakasupil ng PD-L1, na umabot sa antas na kahintulad sa antibody ng PD-L1. Sa mga pag-aaral sa loob ng katawan, ang oral na pagbibigay ng ABSK044 ay malakas na nagpigil ng paglago ng tumor sa antas na kahintulad sa mga therapeutic na anti-PD-L1 antibody. Napansin, ang ABSK044 ay nagpapakita ng mahusay na penetrasyon sa utak na may halagang Kp na lumalagpas sa 0.4. Ang DMPK at safety profiling ay nagpapakita ng mahusay na katangian ng drug tulad ng ABSK044.
Ang ABSK044, na ipinalathala dito ng Abbisko Therapeutics, ay isang napakapotente at oral na available na maliit na molekulang antagonist ng PD-L1 na may kakayahang penetrante sa utak. Ang kanyang superior na profile ay sumusuporta sa kanyang mabilisang preklinikal na pag-unlad.
PINAGMULAN: Abbisko